Ratcliffe在腎臟生理學研究中，觀察到缺氧使紅血球生成素增加；Semenza發現了缺氧誘導因子「HIF-1」；Kaelin則發現氧氣充足時，VHL蛋白質會破壞HIF-1，但缺氧使的功能不彰，導致HIF-1、紅血球生成素和血管生成因子增加，促進血管新生，帶來氧氣。因為任何固態腫瘤的核心都缺氧，腫瘤便利用上述的身體缺氧機制，長出更多新生血管，讓腫瘤得以壯大，也更容易轉移。陽明大學生化博士張薏雯表示，這三名科學家找出了身體的缺氧機制，讓科研界找出了許多抗癌新靈感。現在很多奈米藥物，看準腫瘤細胞對於缺氧環境的特殊調節能力，希望進入腫瘤，破壞HIF-1的穩定性，避免缺氧，抑制轉移。目前，抑制血管新生抗癌藥物有三種，都是阻止血管內皮細胞生長因子作用。諾貝爾獎暗示未來醫療方向：細胞的問題細胞解決！其實，觀察近年來的諾貝爾獎生醫領域，不難發現癌症治療成為了關注重點，舉例來說，2018年的諾貝爾生醫獎，就頒發給了兩位免疫學泰斗：美國免疫學家 James Allison 和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo），他們在癌症免疫療法開疆闢土，貢獻顯著。「除了關注癌症，近年來更鼓勵『細胞的問題細胞解決』！」張薏雯指出，有別於過去諾貝爾生醫獎常頒發給特定疾病、特定藥物的發明、發現者，現在的醫學研究，更傾向於從人體自身尋找解答。人們漸漸發現，與其用藥物等外力去干涉身體運作，不如好好參透究竟是什麼原因促使身體的某項數值異常，並從源頭去解決、治療疾病。以2018年得獎的免疫療法來說，就是利用身體自身T細胞的喚醒機制，來消滅癌細胞。而2019年的得獎研究，更是直接點出了癌細胞轉移的機制，並且透過控制氧氣供給，來降低腫瘤轉移的能力。這比任何「特效藥」，都來得有效且沒有副作用。細胞治療成為未來顯學「細胞的問題細胞解決」這套思路，同樣適用於目前當紅的細胞治療以及幹細胞研究，張薏雯表示。細胞治療技術是指使用人體細胞組織物重建人體構造、機能或治療疾病的技術，將細胞經體外增殖再輸回病患體內以治療特定疾病。張薏雯認為，癌症的治療，其實一直是破壞大於治療，一直到近日的免疫療法，才讓癌症治療真正邁向了下一步。「幹細胞療法可以彌補免疫療法的不足！」免疫療法開始治療後，可能會造成身體很大的排斥，而且癌症病人一般來說，接受過化放療後，身體素質一般不太好。這時候就需要有強大的後勤部隊，也就是幹細胞，來支援身體的健康。舉例來說，例如癌症病人的肝臟受損了，有再生能力的幹細胞就能做修補的工作，讓身體順利撐過治療的過程。現在，諾貝爾獎也用連續兩年的獎項，肯定了這條思路，張薏雯肯定，「細胞治療」已經是未來醫療的顯學。國內研究能量也充沛 為何諾獎看不到？其實，生命科學領域的學生，對於缺氧誘導因子「HIF-1」並不陌生，這些研究早在上世紀90年代，便已經陸續展開。其實台灣在這個領域的科研發展十分活躍，幾乎每個學校都可以找到專門做這個領域的老師。那麼，為什麼平平都是研究氧氣對於細胞的影響，台灣的學者卻沒有受到諾貝爾獎的青睞呢？張薏雯表示，這跟台灣的科研大環境有密切的關係，「台灣的基礎研究實力非常強大，常常能憑這些研究登上國際重點期刊，但也就僅次於此了。」她表示，研究停留在細胞實驗，畢竟稍嫌薄弱，未來如果能將更多優秀研究推向臨床實驗，台灣的科研實力，絕對不輸給任何國家！更多Heho健康網文章2019諾貝爾醫學獎抗癌新招：別讓你的癌症腫瘤「缺氧」！PD-1／PD-L1 到底是什麼？3分鐘讓你看懂免疫療法的原理！ 文／林以璿 圖／何宜庭
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